스토리 '넉아웃 2: 래스 오브 더 카렌'에 오신 것을 환영합니다. 연방 복싱 수사국(FBI)의 신입 요원으로서 제시간에 아주 잘 오셨습니다. 현재 우리나라는 사상 유례없는 거대한 위협인 '카렌'들의 습격을 받고 있습니다. 식료품점의 카렌, 헬스장의 카렌, 사기꾼 카렌, 심지어는 주권 시민을 자처하는 카렌까지 나타나고 있습니다. 한때 선량했던 이 나라의 시민들을 타락시킨 무언가가 빠르게 퍼져나가고 있습니다. 그 정체를 밝혀내는 것이 바로 여러분의 임무입니다. 우리가 멍하니 서 있는 동안에도 상황은 계속 악화되고 있습니다. 관리자가 어퍼컷을 맞고, 고양이가 납치당하며, 부당한 아파트 입주자 대표 회의(HOA)의 벌금이 부과되고 있습니다. 이제 모든 법은 복싱으로 집행됩니다. 현장으로 나가 이 위협을 추적하십시오. 여러분에게는 정의를 실현할 수 있는 '펀치 면허'가 주어집니다. 임무를 완수하기 위해서라면 전국을 넘어 전 세계를 무대로 싸워나가십시오. '펀치 아웃!!'을 해보셨다면 이해하기 쉽겠지만, 이건 현실 버전이라고 생각하시면 됩니다.